中国医科大学附属第一医院:《乳铁蛋白治疗COVID‑19》

2022-12-30 14:48:36 张海玲 4

2019年新型冠状病毒(COVID‑19)暴发是由感染严重急性呼吸系统综合症冠状病毒(SARS‑CoV‑2)引起的。


COVID‑19的临床表现是非特异性的,范围从无症状感染到严重的呼吸衰竭。 COVID‑19的最常见症状包括咳嗽,发烧和呼吸困难。


老年人和患有基础疾病(例如心血管和肺部疾病)的人可能会遭受更严重的症状和死亡。 肥胖也被确定为该疾病的危险因素。



乳铁蛋白

乳铁蛋白(LF)是一种安全的铁结合糖蛋白,存在于大多数哺乳动物的乳汁中,具有广谱抗病毒活性,包括抗冠状病毒。 此外,LF还具有抗炎,抗感染和免疫调节特性,符合SARS‑CoV‑2感染的治疗要求。



与宿主细胞受体的相互作用

LF的N端附近有一个高度碱性的区域,该区域可能与各种带负电荷的大分子结合。 这是LF抗病毒活性的重要基础,因为各种带负电荷的大分子,例如糖胺聚糖,通常充当与病毒结合的宿主细胞表面的受体。


SARS‑CoV是一种带包膜的正链RNA病毒,由刺突,包膜,膜和核衣壳蛋白组成。 SARS‑CoV通过结合HSPG附着于宿主细胞,HSPG也是宿主细胞上LF的结合位点。而LF占据这些结合位点,以防止SARS-CoV的内在化和早期感染宿主细胞。


LF可以通过阻止病毒的内在化并占据其结合位点来保护宿主免受各种病毒感染。


通过已上已证实的研究表明因此,LF可能作为潜在的治疗药物候选物来保护宿主细胞免受SARS-CoV感染。



LF的免疫调节作用

LF还可以通过调节免疫反应来增强抗病毒保护,例如增强吞噬作用和诱导细胞凋亡。


LF受体(LFR)位于各种免疫细胞的表面,例如各种淋巴细胞,巨噬细胞和树突状细胞。


LF可通过促进CD4 + T细胞分化为Th1细胞来减少炎症因子的释放,此外,LF还可以刺激炎症部位的中性粒细胞聚集,激活多形核白细胞和巨噬细胞的吞噬作用,并增加自然杀伤(NK)细胞的活性。


口服LF通过促进白介素(IL)-18的产生,可以增强NK细胞对肿瘤和病毒感染细胞的杀伤活性LF诱导I型干扰素(IFN-α/β)的表达并抑制病毒复制。


因此,LF可以用作治疗COVID‑19的天然免疫调节剂



LF和病毒包膜之间的融合

该病毒通过其包膜与宿主细胞膜融合来感染宿主细胞,这是病毒感染过程中的关键步骤。


LF与介导病毒包膜上的感染过程的物质结合并抑制融合,从而防止感染。


HA是病毒外壳中表达的一种糖蛋白,是病毒感染过程中的关键因素。 在LF与HA结合之后,病毒表面上的糖蛋白与宿主细胞上的受体之间的相互作用和融合被抑制,从而防止了感染。


总体而言,LF对病毒感染的保护作用是显着的。 但是,LF在SARS-CoV-2中是否也有效,必须进一步研究,并且有必要确定SARS-CoV-2上的结合位点。



讨论和结论

SARS‑CoV‑2大流行的迅速传播已成为全球主要的健康问题。 因此,迫切需要开发有效的治疗剂来预防和治疗SARS‑CoV‑2感染。


LF表现出广泛的广谱抗病毒活性,表明其在治疗和预防SARS‑CoV‑2方面的潜力。这可能对治疗SARS-CoV-2和预防肝炎具有重要意义。


此外,与其他抗病毒药物相比,LF具有更好的安全性。


因此,LF的使用在COVID‑19的治疗中可能有希望,并有待进一步研究以验证其体外和体内的抗病毒活性。



1